Man kender ikke den præcise årsag til blister, men nogen har større tendens til at få dem end andre. Det menes dog, at årsagen hos nogen skyldes en virusinfektion, mens det hos andre er en overfølsomhedsreaktion overfor visse madvarer, som ex. oste, tomater, nødder, chokolade og citrusfrugter. Blister ses ofte i forbindelse med stress, hormonelle forandringer og nedsat immunforsvar i forbindelse med anden sygdom. Ligeledes kan glutenallergi eller mangel på B-vitamin eller jern være årsag.